فنل ها در پزشکی+ خرید فنول

ویژگی
فنل ها در پزشکی

فنل که در آزمایشگاه‌های شیمی مدرسه یا کالج با آن مواجه می‌شود، به دلیل ماهیت سمی و خورنده‌اش، احترام خاصی را می‌طلبد. اما فنل و مشتقات آن دارای چند شگفتی دارویی هستند

به اختصار
شیمیدانان ICI در اواخر دهه 1970 به خواص بیهوشی آلکیل فنل ها دست زدند.
پروپوفول - 2،6-دی ایزوپروپیل فنل - هنوز به عنوان یک بی حس کننده استفاده می شود.
حتی تماس گذرا با فنل منجر به تاول های سفید می شود که در صورت عدم درمان، بافت های زیرین را از بین می برد. با این حال، توانایی فنل برای سخت شدن و از بین بردن (اسکلروز) گوشت در پزشکی کاربرد پیدا کرده است. از سال 1904، 5 درصد از محلول های فنل (معمولاً در روغن نباتی) برای بسته کردن رگ های واریسی و کوچک کردن بواسیر استفاده شده است. زمانی که چنین محلول هایی به عصب تزریق می شود، سلول ها و سلول های اطراف آن از بین می روند و در نتیجه توانایی آنها را کاهش می دهند. انتقال درد در حالی که این کار برای تسکین درد غیرقابل درمان مفید است، اما دارای معایبی است. نه تنها محرک دردناک برداشته می‌شود، بلکه تمام حس‌های ناحیه‌ای که توسط عصب ارائه می‌شود نیز حذف می‌شود. به عنوان مثال دیگر انگشت دردناکی وجود ندارد، بلکه پایی بی حس با تمام خطرات عدم احساس در پای شما برای راه رفتن ایمن و تعادل وجود دارد.

علیرغم تأثیر چشمگیر فنل بر بافت حیوانی، شیمیدانان بخش داروسازی ICI، در Alderley Park، Macclesfield، Cheshire، تصمیم گرفتند خواص بیهوشی فیزیولوژیکی و بالقوه این ماده و مشتقات آن را بررسی کنند. این کار، که در دهه 1970 انجام شد، شامل بررسی موادی بود که قبلا نادیده گرفته شده بودند، زیرا یا در خون یا پلاسما نامحلول بودند، یا تصور می‌شد که بسیار خورنده یا سمی هستند که نیاز به مطالعه بیشتر باشد.

شیمیدانان برخی از این مواد شیمیایی را به صورت امولسیون در Cremophor EL، یک روغن کرچک اکسپکسیله شده، حل/پراکنده کردند تا بتوانند آنها را به حیوانات تزریق کنند. این روش برای اولین بار در دهه 1950 برای حل کردن کربوهیدرات ها، چربی ها و ویتامین ها به کار گرفته شد تا آنها را به صورت داخل وریدی در اختیار بیماران قرار دهد، زمانی که آنها خیلی بیمار بودند.

شیمیدانان ICI نسبتاً در اوایل مطالعات خود به مولکول سرب - 2،6-دی اتیل فنل - برخورد کردند که موش ها را با دوز 15 تا 20 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن می خواباند. این ترکیب بی خطر بود - دوز کشنده آن (LD50) حدود پنج تا شش برابر بیشتر از این بود. در واقع، حتی از «استاندارد طلایی» موجود برای بیهوشی داخل وریدی، سدیم پنتوتال، ایمن تر بود، که تنها چهار برابر حاشیه ایمنی داشت. با این حال، 2،6-دی اتیل فنل برای القای بیهوشی کند بود، بنابراین شیمیدان ها به جستجوی عوامل دیگر در میان فنل ها ادامه دادند.

حتی فنل جایگزین نشده نیز به طور خلاصه مورد بررسی قرار گرفت: بله، به عنوان یک بیهوش کننده عمل کرد، اما دوز متوسط ​​خواب آور آن (70 میلی گرم در کیلوگرم وزن بدن) بسیار نزدیک به دوز کشنده آن (100 میلی گرم در کیلوگرم وزن بدن) بود که نیاز به بررسی بیشتر داشت. به سرعت مشخص شد که موفقیت بیشتر در میان آلکیل فنل ها، و به ویژه در میان آنهایی که، مانند ترکیب سرب، دو برابر ارتو جایگزین شده بودند، یافت می شود. شیمیدان‌ها در میان کاتالوگ‌های تامین‌کنندگان و قفسه‌های آزمایشگاه‌های ICI در سرتاسر جهان به دنبال نامزدهای احتمالی بودند و بسیاری از ترکیبات برای آزمایش سنتز شدند.

موفقیت با ماده ای به دست آمد که از آلدریچ شیمیایی ارزان قیمت در دسترس بود - 2،6-دی-ایزوپروپیل فنل (1)، حل شده در آب با کمک Cremophor EL. این باعث بیهوشی حیوانات در حدود 10 ثانیه با دوز 5-10 میلی گرم در کیلوگرم وزن بدن شد که از میانگین دوز کشنده 50-60 میلی گرم در کیلوگرم وزن بدن فاصله داشت.

اولین آزمایشات بالینی 2،6-دی ایزوپروپیل فنل در سال 1977 گزارش داد که یک تزریق 40 تا 70 میلی گرمی بیمار را در کمتر از نیم دقیقه به خواب می برد و بیهوشی برای سه یا چهار دقیقه ادامه می یابد. دقایق.

بهبودی در هر مورد به‌طور قابل‌توجهی سریع و عالی بود، اگرچه در یک بیمار این سرخوشی شباهت زیادی به مسمومیت با الکل داشت، حتی به آواز خواندن.

برای هر جز جزئی ترین عمل جراحی، بیهوشی را می توان به سادگی با تزریق مداوم فنل دی ایزوپروپیل به ورید بیمار با استفاده از پمپ سرنگ موتوردار حفظ کرد. این عامل (با نام دیپروان یا پروپوفول) در اواسط دهه 1980 به طور گسترده در دسترس قرار گرفت. امروز اگر برای عمل به بیمارستان بروید، تقریباً مطمئن است که با یک عامل داخل وریدی به خواب خواهید رفت. بیهوشی گاهی اوقات با گاز یا بخار فرار، اما به طور فزاینده ای با دوزهای بیشتر یک عامل داخل وریدی حفظ می شود. و 95 بار از 100، ماده شیمیایی مسئول القاء و نگهداری پروپوفول، فنل 2،6-دی ایزوپروپیل ما خواهد بود. تعداد کمی از بیماران به Cremophor EL واکنش منفی نشان می دهند، بنابراین مخلوطی از روغن سویا، گلیسرول و لسیتین تخم مرغ جایگزین آن شده است.

سنتز 2،6-دی ایزوپروپیل فنل (پروپوفول)
Friedlieb Ferdinand Runge (تصویر زیر) اولین بار در سال 1834 فنل را با تقطیر قطران زغال سنگ جدا کرد. او آن را Karbolsäure (اسید زغال سنگ) به دلیل داشتن آن نامید

اقدام بر روی شاخص های رنگ گیاهی، که باعث ایجاد نام غیر سیستماتیک امروزی اسید کربولیک شد. اثربخشی اسید کربولیک در بوی‌زدایی فاضلاب جراح جوزف لیستر را بر آن داشت تا از آن (محلول‌های 2.5 تا 5 درصدی) به عنوان یک عامل ضد عفونی‌کننده برای جلوگیری از عفونت‌هایی که در آن زمان با جراحت و جراحی مرتبط بودند، استفاده کند.

فنل 2،6-دی-ایزوپروپیل در سال 1956 سنتز شد. آلکن تقریباً منحصراً در موقعیت‌های 2 و 6 به هسته بنزن حمله می‌کند که احتمالاً به دلیل نوعی اتصال الکترونیکی گذرا بین اتم آلومینیوم و کربوکاتیون مشتق از پروپن است. بازده مولکول هدف بیش از 60 درصد است. فنل 2،6-دی ایزوپروپیل ارزان در دسترس بود، اما، بدون هیچ کاربرد قابل توجهی، تا زمانی که نقش آن در بیهوشی داخل وریدی شناخته شد، به عنوان یک کنجکاوی شیمیایی در قفسه های تامین کنندگان باقی ماند.

 

 

سایر کاربردهای فنل را نیز در لینک زیر بخوانید

https://bismoot.com/blog/%d9%81%d9%86%d9%88%d9%84/

طرح 1 سنتز پروپوفول

مشتقات فنل همچنان شگفتی های جدیدی را در پزشکی ارائه می کنند. معرفی اخیر مایکوفنولات موفتیل (2، MMF) منجر به کاهش قابل توجه رد اندام های پیوندی از جمله پیوند قلب، کبد و کلیه شده است. این نیز یک فنل دوگانه جایگزین ارتو است. علاوه بر این، احتمالاً ماده بیهوشی برای جراحی پیوند پروپوفول خواهد بود.

سپاسگزاریها
ما از گفتگوهای مفید و توصیه های دکتر J. B. (Iain) Glen، یکی از کاشفان Propofol سپاسگزاریم. ما از دکتر جان پرینگ، مشاور بیهوشی در بیمارستان غرب کورنوال، برای اظهار نظر در مورد وضعیت فعلی بیهوشی پروپوفول تشکر می کنیم.

آلن درنزفیلد استاد تاریخ علم در دانشکده آموزش، بهداشت و علوم در دانشگاه دربی، دربی DE22 1GB است. پیتر الیس استاد پزشکی روانشناسی در دانشکده پزشکی و علوم بهداشتی ولینگتون، دانشگاه اوتاگو، صندوق پستی 7343، ولینگتون جنوبی، نیوزلند است.

منابع
1. فنل، مصارف دارویی [وب سایت دیگر در دسترس نیست]

2. R. James and J. B. Glen, J. Med. شیمی، 1980، 23، 1350.

3. بی. کی و جی. رولی، آکتا آنستیس. بلژیک، 1977، 28، 303.

4. جایگزین Cremophor EL: [وب سایت دیگر در دسترس نیست]

5. G. G. Ecke, J. P. Napolitano and A. J. Kolka, J. Org. Chem., 1956, 21, 711.

https://edu.rsc.org/feature/phenols-in-medicine/2020207.article